一、「双安」疗法:抗血管生成联合免疫
安罗替尼(商品名福可维)是一种小分子多靶点的抗肿瘤血管生成药物,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。派安普利单抗(商品名安尼可)是目前唯一采用免疫球蛋白G1(IgG1)亚型并进行Fc段改造的新型PD-1单克隆抗体,具有疗效好、副反应少等优点。派安普利单抗联合安罗替尼的「双安」疗法被应用于肺癌的治疗中,可显著延长患者的生存期,提高患者的生存质量。
本期分享一则「双安」疗法后线治疗肺鳞癌的治疗案例。
二、病例基本情况
患者男性,73岁,因「咳嗽、咳痰、痰中带血3月余,加重半月」入院,吸烟史约50年,平均20支/日。入院后查体右肺听诊呼吸音低。
胸腹盆CT平扫+强化提示:考虑右肺上叶恶性肿瘤并上叶肺不张,肺门、纵隔未见肿大淋巴结。全身骨显像未见明显骨转移征象。纤维支气管镜检查示(右肺上叶活检)非小细胞癌,结合免疫组化符合鳞状细胞癌(中分化),表面鳞状上皮呈低级别上皮内瘤变;基因检测结果为阴性。
临床诊断结果为右肺上叶恶性肿瘤,鳞癌,cT2N0M0,ⅡA期,驱动基因阴性,PD-1阴性,PD-L1表达为肿瘤细胞阴性、间质细胞阴性(表面低级别上皮内瘤变的鳞状上皮阳性,15%)。
三、多线治疗经过
一线治疗:2020年4月23日起给予含铂双药化疗(铂类+紫杉醇)6周期,2周期化疗后复查CT疗效达PR;此后评估病变进展,疗效评价PD。
二线治疗:2020年10月6日予吉西他滨化疗,2周期治疗后疗效达PR,行5周期化学治疗后复查CT较前进展,且出现重度骨髓抑制。
三线治疗:2021年3月3日予安罗替尼联合粒子植入,复查CT疗效为PD。
四线治疗:2021年11月17日起予派安普利单抗联合安罗替尼治疗7周期,复查病变较前明显缓解,影像学疗效评估达大PR,肿瘤指标较前下降。治疗期间不良反应主要为化疗期间产生的骨髓抑制。

四、双安治疗过程影像学与肿瘤标志物评估
影像学评估显示,在派安普利单抗联合安罗替尼治疗前(2021年11月17日)与治疗后(2022年3月29日)的胸部CT对比中,右肺上叶病灶明显缩小,肺不张情况改善。同期非小细胞肺癌相关抗原等肿瘤指标较治疗前下降,与影像学缓解相互印证。
五、专家点评
谭薇教授点评指出,这是一个「双安」疗法三线治疗拒绝手术的肺鳞癌患者成功的案例。患者在一线和二线治疗疾病均进展的情况下,三线采用「双安」疗法达到显著获益,且无不良反应。这提示我们,针对非小细胞肺癌,「双安」疗法是新的治疗选择,疗效显著,安全有保障。
本例患者的治疗经历提示,对于驱动基因阴性、PD-L1表达阴性的肺鳞癌患者,化疗、靶向药物与免疫药物的合理排布仍可能带来后线获益。安罗替尼作为小分子多靶点抗血管生成药物,与PD-1单抗联合应用时,可能通过改善肿瘤微环境增强免疫治疗的抗肿瘤活性,这也是「双安」疗法近年来受到关注的原因。
点评专家指出,后线治疗的选择需要结合患者既往用药、体力状况与不良反应综合判断,本例患者在多次化疗后仍能从联合治疗中获得明显缓解,说明规范的多线管理对延长生存具有重要意义。
六、给读者的提示
本文为一例肺鳞癌后线治疗的专业综述整理,属于治疗案例分享,不能替代诊疗意见。抗血管生成药物与免疫药物的联合方案有明确的适用条件与不良反应风险,是否采用需由主治医生根据病情判断,患者不宜自行决定用药。


























